文章題目：《The P-loop NTPase RUVBL2 is a conserved  clock component across eukaryotes》

發布期刊：Nature

作者單位：北京生命科學研究所

DOI ：https://doi.org/10.1038/s41586-025-08797-3

引用試劑：HAKATA 特級胎牛血清[HB-FBS-500]

影響因子：50.5

本文報道了RUVBL2蛋白作為真核生物晝夜節律鐘的一個保守核心組分，通過其極低的ATP酶活性調控晝夜節律周期。

主要內容

?研究背景與目的?：

真核生物的晝夜節律鐘通過轉錄-翻譯反饋回路（TTFL）維持時間，該機制在不同生物體（包括真菌、植物和動物）中高度保守，但分子組分缺乏共同祖先。

本研究旨在探究RUVBL2蛋白在晝夜節律中的作用，特別是其ATP酶活性如何影響節律周期。

?RUVBL2的篩選與鑒定?：

通過CRISPR-Cas9技術在U2OS細胞中對RUVBL2基因進行篩選，鑒定出影響晝夜節律活動的突變體，包括短周期、長周期和無節律突變體。

這些突變體的節律表型在小鼠視交叉上核（SCN）特異性轉基因動物中得到驗證。

?RUVBL2的ATP酶活性?：

RUVBL2是一種P-loop NTPase酶，每天僅水解約13個ATP分子，表現出極低的ATP酶活性。

突變體的ATP酶活性與其晝夜節律周期長度呈線性相關，酶活性越高，周期越短；酶活性越低，周期越長。

?RUVBL2與核心鐘蛋白的相互作用?：

RUVBL2與來自人類、果蠅、真菌和植物的核心鐘蛋白存在物理相互作用。

在不同物種中，RUVBL2的同源蛋白均表現出對晝夜節律的保守功能。

?RUVBL2調控節律周期的機制?：

RUVBL2通過其ATP酶活性調控晝夜節律周期，這一過程獨立于隱花色素（CRY）基因。使用化學抑制劑CB-6644降低RUVBL2的ATP酶活性，可延長不同物種（包括人類細胞、果蠅、真菌和植物）的晝夜節律周期。

?進化保守性?：

RUVBL2蛋白在真核生物中高度保守，表明其在晝夜節律調控中具有重要且古老的功能。

研究提出，在原始晝夜節律鐘的形成過程中，含有P-loop的低活性ATP酶成為晝夜節律電路的核心組分。

結論

本研究確立了RUVBL2作為真核生物晝夜節律鐘的一個保守核心組分，并揭示了其通過極低的ATP酶活性調控晝夜節律周期的新機制。這一發現不僅增進了我們對真核生物晝夜節律鐘的理解，還為節律紊亂相關疾病的治療提供了新的潛在靶點。

在該研究過程中，科研團隊研究人員使用了HAKATA的產品：

HAKATA 特級胎牛血清（HB-FBS-500）

能夠為該研究提供助力，慧穎生物深感榮幸。

以下圖片來自文獻：